Сюжет мультипликационного сериала «Американский папаша» рассказывает о семье Смитов — коллектива столь же хаотичного, сколь и эксцентричного, каждый член которого является воплощением неповторимого набора качеств. Это превращает их жизнь в сплошной калейдоскоп абсурда и юмора. Главу семейства, Стэна Смита, можно описать как стереотипного агента ЦРУ. Преданный своей стране, он держится за свои республиканские убеждения с такой же силой, как за свой идеально выглаженный костюм и безупречный подбородок. Стэн уверен, что его сила и мужественность могут решить любые проблемы, однако зачастую его интеллект оказывается не на высоте. Это, впрочем, не мешает ему быть главным защитником семьи — пусть иногда эта защита выглядит комично или неуместно. Его жена, Франсин на первый взгляд может показаться простушкой, однако на самом деле это первое впечатление о ней глубоко ошибочное. Она умудряется балансировать между разумными решениями и абсурдными выходками, а загадочное прошлое (Франсин не знает своих биологических родителей) добавляет её характеру некую тайну.
Их сын, Стив, подросток с большим сердцем и небольшими проблемами в общении с девушками, часто оказывается в неловких ситуациях. Если только не вмешивается Стэн, который готов ради сына использовать своё табельное оружие, чтобы обеспечить ему успех у противоположного пола. Дочь, Хэйли, — абсолютная противоположность отцу. Ярая либералка с ярко выраженными "зелёными" взглядами, она выступает за защиту природы, равенство и иногда балуется лёгкими наркотиками, что неизменно становится источником конфликтов с её консервативным отцом. Настоящей изюминкой сериала являются необычные «домашние питомцы» семьи. Говорящая золотая рыбка Клаусс, которая носит в себе мозг немецкого лыжника, украденного ЦРУ для саботажа Олимпиады. Этот персонаж добавляет сюрреализма, перемещаясь по дому в маленькой баночке, демонстрируя типичное европейское остроумие и время от времени вмешиваясь в семейные дела. Инопланетянин Роджер — настоящий мастер перевоплощений и главный источник хаоса в доме. Когда-то спасённый Стэном из «Зоны 51», он поселился у Смитов и теперь устраивает невероятные авантюры. Эта странная, но очаровательная семья живёт в мире, в котором нет места скуке.
