Главным героем увлекательного сериала «Девушки с Макаровым» является начальник Уголовного розыска района Бутово Павел Сергеевич Макаров. После произошедшего конфликта главного героя с его непосредственным руководством было принято решение о замене личного состава Уголовного розыска района Бутово. На смену опытным оперативникам приходит четыре молодые выпускницы полицейской академии. Для Макарова, который всегда скептически относился к женщинам в своей профессии, это превращается в настоящее испытание. Каждая из новых сотрудниц приносит с собой не только энтузиазм, но и собственные особенности, которые сразу же бросаются в глаза. Одна из них — самоуверенная интеллектуалка, обожающая цитировать законы, и стремящаяся доказать своё превосходство в теоретических познаниях. Вторая является весьма очаровательной красавицей, но её наивность и легкомыслие порой ставят под угрозу даже самые простые операции. Третья — сильная и напористая девушка, привыкшая идти напролом. Это иногда приводит к возникновению конфликтов как с коллегами, так и с подозреваемыми. Четвёртая — добрая и немного наивная молодая мама, пытающаяся совмещать нелёгкую работу в полиции с заботой о маленьком сыне.
С самого первого дня Макаров сталкивается с их неопытностью и непониманием реалий настоящей полицейской работы. Девушки постоянно попадают в курьёзные ситуации, ошибаются и ставят под сомнение авторитет начальника. Это заставляет его думать лишь о том, как поскорее избавиться от нового коллектива. Однако, несмотря на его недовольство, каждая из новых сотрудниц имеет твёрдое намерение доказать, что способна быть настоящим полицейским. Постепенно Макаров начинает видеть в своих подопечных не только недостатки, но и скрытый потенциал. У каждой из девушек оказывается уникальный взгляд на проблемы. Это иногда помогает находить решения, до которых он сам бы не додумался. Вместе они учатся работать в команде, справляться с трудностями и преодолевать разногласия, сталкиваясь как с бытовыми происшествиями, так и с серьёзными преступлениями.
