Действие увлекательного фильма «Зубастики. Опасный рейс» происходит на борту обычного коммерческого авиарейса, направляющегося с живописного тропического острова на материк. На борт самолета попадает загадочное существо, которое судя по всему обитало раньше на территории тропического острова. Существо обладает исключительной живучестью, звериным интеллектом и кровожадностью. Все это делает его смертельно опасным противником в замкнутом пространстве самолёта, в котором и укрыться попросту-то негде. Поначалу никто не замечает угрозы, пассажиры устраиваются в креслах, готовясь к многочасовому перелёту, члены экипажа спокойно выполняют свои обязанности, а за иллюминаторами простираются бескрайние облачные просторы. Однако вскоре один из пассажиров исчезает при таинственных обстоятельствах. Крики в темном проходе, лужи крови, тревожный шум в грузовом отсеке, всё указывает на то, что на борту происходит нечто ужасное. Паника охватывает людей, когда они осознают, что кто-то охотится на них.
Вскоре выясняется, что кровожадное существо является далеко не единственной угрозой. Среди пассажиров находится человек, который скрывает свою истинную личность. Он опытен, хладнокровен и явно замешан в контрабанде экзотических животных, но его настоящие мотивы остаются неясными. Когда монстр вырывается из багажного отсека и начинает методично преследовать жертв, этот таинственный незнакомец оказывается не просто свидетелем происходящего, а ключевой фигурой в этой смертельной игре. Его поведение настораживает, знает ли он больше, чем кажется на первый взгляд? Возможно, именно он доставил это чудовище на самолёт, или же у него свои, более мрачные планы? Ситуация стремительно выходит из-под контроля. Существо проявляет невероятную способность адаптироваться к новой среде, оно прячется в вентиляционных шахтах, использует темноту и узкие коридоры в своих целях, а его острые когти и смертоносные челюсти превращают салон самолёта в арену хаоса и страха. В это время экипаж, пытаясь удержать контроль над судном, сталкивается с растущей паникой среди пассажиров, ведь никто не знает, кому можно доверять. Пока выжившие пассажиры пытаются объединить усилия, чтобы остановить тварь, становится очевидно, что ключ к спасению может находиться именно в руках загадочного незнакомца.